.png)
Skrevet av Dr. Ray Peat, 2006
Originalspråk: Engelsk
I. Respiratorisk-metabolsk defekt
II. 50 år med kommersielt motivert svindel
III. Tester og "fritt hormon-hypotesen"
IV. Hendelser i vevet
V. Terapier
VI. Diagnose
I. Respirasjonsdefekt
Broda Barnes, for mer enn 60 år siden, oppsummerte de viktigste effektene av hypotyreose veldig godt da han påpekte at hvis hypotyreoide mennesker ikke dør som unge av infeksjonssykdommer, feks tuberkulose, dør de litt senere av kreft eller hjertesykdom.
Han gjorde sin doktorgradsforskning ved University of Chicago, bare noen få år etter at Otto Warburg i Tyskland hadde demonstrert rollen til en "åndedrettsdefekt" i kreft. På det tidspunktet Barnes forsket, ble hypotyreose diagnostisert på grunnlag av lavt basalt metabolsk nivå, noe som betyr at bare en liten mengde oksygen var nødvendig for å opprettholde liv. Denne mangelen på oksygenforbruk involverte det samme enzymsystemet som Warburg studerte i kreftceller.
Barnes eksperimenterte på kaniner, og fant ut at når skjoldbruskkjertlene deres ble fjernet, utviklet de åreforkalkning, akkurat som hypothyroide mennesker gjorde. På midten av 1930-tallet var det allment kjent at hypotyreose fører til at kolesterolnivået i blodet øker; hyperkolesterolemi var et diagnostisk tegn på hypotyreose. Ved å gi et skjoldbruskkjerteltilskudd kom blodkolesterolet ned til det normale akkurat som den basale metabolske hastigheten økte til normal hastighet. Biologien til aterosklerotisk hjertesykdom ble i utgangspunktet løst før andre verdenskrig.
Mange andre sykdommer er nå kjent for å være forårsaket av luftveisdefekter. Betennelse, stress, immunsvikt, autoimmunitet, utviklings- og degenerative sykdommer og aldring involverer alle betydelig unormale oksidative prosesser. Bare kort oksygenmangel utløser prosesser som fører til lipidperoksidasjon, og produserer en kjede av andre oksidative reaksjoner når oksygenet gjenopprettes. Den eneste effektive måten å stoppe lipidperoksidasjon på er å gjenopprette normal respirasjon.
Nå som dusinvis av sykdommer er kjent for å involvere defekt respirasjon, blir ideen om skjoldbruskkjertelens ekstremt brede spekter av handlinger lettere å akseptere.
II. 50 år med svindel
Frem til andre verdenskrig ble hypotyreose diagnostisert på grunnlag av BMR (basal metabolic rate) og en stor gruppe tegn og symptomer. På slutten av 1940-tallet førte promotering av den (biologisk upassende) PBI (proteinbundet jod) blodprøven i USA til konseptet at bare 5 % av befolkningen var hypothyroide, og at de 40 % identifisert med "foreldede" metoder var enten normale, eller led av andre problemer som lathet og overspising, eller "genetisk mottakelighet" for sykdom.
I samme periode ble tyroksin tilgjengelig, og hos friske unge menn virket det "akkurat som skjoldbruskkjertelhormonet". Eldre behandlere erkjente at det ikke metabolsk sett var det samme som det tradisjonelle skjoldbruskkjertelstoffet, spesielt for kvinner og alvorlig hypothyroide pasienter. Men markedsføring og dennes innflytelse på medisinsk utdanning førte til den falske ideen om at Armour thyroid USP ikke var riktig standardisert, og at visse tyroksinprodukter var det; til tross for at begge disse påstandene ble vist å være falske.
På 1960-tallet ble PBI-testen bevist å være irrelevant for diagnosen hypotyreose, men doktrinen om kun 5% hypotyreose i befolkningen ble ansett som grunnlaget de man skulle etablere normene for biologisk korrekte tester senere.
I mellomtiden førte praksisen med å måle serumjod, og likestille det med "tyroksin, skjoldbruskkjertelhormonet" til praksisen med å undersøke kun jodinnholdet i det antatte kjertelmaterialet som ble solgt som skjoldkjertelekstrakt USP.
Dette førte til at de erstattet materialer i medisinen. Feks tørket skjoldbruskkjertelekstrakt ble erstattet med jodert kasein i produktene som ble solgt som "skjoldbruskkjertel USP". Amerikanske FDA nektet å iverksette tiltak, fordi de mente at et materiales jodinnhold var nok til å anse det som "skjoldbruskkjertel USP."
I denne kulturen av misforståelser og misrepresentasjoner, førte den feilaktige ideen om hypotyreoses lave forekomst i befolkningen til aksept av farlig høy TSH-aktivitet som "normal". Akkurat som overdreven FSH (follikkelstimulerende hormon) har vist seg å ha en rolle i eggstokkreft, vil overdreven stimulering fra TSH gi uorganisering i skjoldbruskkjertelen.
III. Tester og "frie hormonhypotesen"
Etter at radioaktivt jod ble tilgjengelig, ville mange leger gi en dose og deretter skanne kroppen med en geigerteller for å se om den ble konsentrert i skjoldbruskkjertelen.
Hvis en person hadde spist jodrik mat (og jod ble brukt i brød som konserveringsmiddel og var tilstede i andre matvarer som en utilsiktet forurensning), ville de allerede være overmettet med jod og kjertelen ville ikke klare å konsentrere jodet inne i kjertelen. Testen kunne finne noen typer metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen, men den ble vanligvis ikke brukt til det formålet.
En annen dyr og underholdende test har vært thyrotropin release hormone (TRH) testen, for å se om hypofysen reagerer ved å øke TSH-produksjonen. En studie konkluderte med at "TRH-test gir mange misvisende resultater og har et forhøyet kostnad/nytte-forhold sammenlignet med den karakteristiske kombinasjonen av lav tyroksinemi og ikke-forhøyet TSH." (Bakiri, Ann. Endocr (Paris) 1999)
Men til tross for det teknologiske dramaet, kostnadene og faren (Dokmetas, et al., J Endocrinol Invest 1999 Oct; 22(9): 698-700) av denne testen ville komme til å gjøre den fortsatt populær i lang tid. Hvis den spesielle verdien av testen er å diagnostisere en hypofyseabnormitet, virker det intuitivt åpenbart at overstimulering av hypofysen kanskje ikke er en god idé (det kan f.eks. føre til at en svulst vokser).
Ellers, kan det være informativt å se på mengden tyroksin og TSH i blodet. Unntaket fra "regelen" angående referanseverdiene for tyroksin og TSH har dannet grunnlaget for noen teorier om "genetikken til skjoldbruskkjertelresistens", men andre har påpekt at unormale tall for T4, T3, TSH kan forklares på flere ulike måter.
Den faktiske mengden av T3, det aktive skjoldbruskkjertelhormonet, i blodet kan måles med rimelig nøyaktighet (ved hjelp av radioimmunoassay, RIA), og denne enkelttesten samsvarer bedre med stoffskiftet og andre meningsfulle biologiske responser enn andre standardtester gjør. Men likevel er dette bare en statistisk korrespondanse, og det indikerer ikke at et bestemt tall er riktig for en bestemt person.
Noen ganger brukes en test kalt RT3U, eller "resin T3 uptake", sammen med en måling av tyroksin. En viss mengde radioaktivt T3 tilsettes en prøve av serum, og deretter eksponeres et absorberende materiale for blandingen. Mengden radioaktivitet som fester seg til harpiksen kalles T3-opptaket. Laboratorierapporten gir da et tall kalt T7, eller fri tyroksinindeks. Jo nærmere denne prosedyren undersøkes, jo dummere ser den ut, og den ser ganske dum ut.. Tanken om at den tilsatte radioaktive T3 som fester seg til et stykke harpiks vil tilsvare "fritt tyroksin," er i seg selv merkelig, men det virkelig interessante er, hva mener de med "fritt tyroksin"? Tyroksin er et ganske hydrofobt (uløselig i vann) stoff, som vil assosieres med proteiner, celler og lipoproteiner i blodet, i stedet for å løses opp i vann.
Selv om Merck Index beskriver det som "uløselig i vann", inneholder det noen polare grupper som under de rette (industrielle eller laboratoriemessige) forhold kan gjøre det litt vannløselig. Dette gjør det litt forskjellig fra progesteron, som er enkelt og greit uløselig i vann, selv om begrepet "fritt hormon" ofte brukes på progesteron, som det fra skjoldbruskkjertelen. Når det gjelder progesteron, kan begrepet "fritt progesteron" spores til eksperimenter der serum som inneholder progesteron (bundet til proteiner) separeres med en (dialyse) membran fra en løsning av lignende proteiner som ikke inneholder progesteron.
Progesteron "oppløses i" stoffet i membranen, og serumproteinene, som også har en tendens til å assosieres med membranen, er så store at de ikke passerer gjennom den. På den andre siden tar proteiner som kommer i kontakt med membranen opp noe progesteron. Progesteronet som går gjennom kalles "fritt progesteron", men fra det eksperimentet, som ikke gir noe informasjon om arten av interaksjonene mellom progesteron og dialysemembranen, eller om dets interaksjoner med proteinene, eller proteinenes interaksjoner med membranen så vil Ingenting avsløres om årsakene til overføring eller utveksling av en viss mengde progesteron. Likevel brukes den typen eksperimenter for å tolke hva som skjer i kroppen, hvor det ikke er noe som tilsvarer forsøksoppsettet, bortsett fra at noe progesteron er assosiert med noe protein.
Ideen om at det "frie hormonet" er den aktive formen har blitt testet i noen få situasjoner, og når det gjelder skjoldbruskkjertelhormonet, er det åpenbart ikke riktig for hjernen og visse andre organer. Det proteinbundne hormonet er i disse tilfellene den aktive formen; assosiasjonene mellom det "frie hormonet" og de biologiske prosessene og sykdommene vil være fullstendig falske, hvis de ignorerer de aktive formene av hormonet til fordel for de mindre aktive formene. Konklusjonene vil være uriktige, slik de er når T4 måles, og T3 ignoreres. Skjoldkjertelavhengige prosesser vil se ut til å være uavhengige av nivået av skjoldbruskkjertelhormon; hypotyreose kan være "caller" hypertyreose.
Selv om progesteron er mer fettløselig enn kortisol og skjoldbruskkjertelhormonene, illustrerer oppførselen til progesteron i blodet noen av problemene som må vurderes for å tolke thyreoideafysiologien. Når røde blodlegemer brytes opp, viser det seg at de inneholder progesteron i omtrent dobbelt så høy konsentrasjon som serumet. I serumet bæres sannsynligvis 40 til 80 % av progesteronet på albumin. (Albumin leverer enkelt sin progesteronbelastning inn til vev.) Progesteron, som kolesterol, kan fraktes videre/i lipoproteinene, i moderate mengder. Dette etterlater en veldig liten brøkdel som kan bindes til "steroidbindende globulin."
Alle som har forsøkt å løse opp progesteron i ulike løsemidler og blandinger vet at det bare trengs en liten mengde vann i et løsningsmiddel for å få progesteron til å utfelles fra løsningen som krystaller; dens løselighet i vann er i hovedsak null. "Fri" progesteron ser ut til å bety progesteron som ikke er festet til proteiner eller oppløst i røde blodceller eller lipoproteiner, og dette vil være null. Testene som hevder å måle fritt progesteron måler noe, men ikke progesteronet i den vannholdige fraksjonen av serumet.
Skjoldbruskkjertelhormonene assosieres med tre typer enkle proteiner i serumet: Transthyretin (prealbumin), skjoldbruskbindende globulin og albumin. En svært betydelig mengde er også assosiert med forskjellige serumlipoproteiner, inkludert HDL, LDL og VLDL (lipoproteiner med svært lav tetthet). En svært stor del av stoffskiftehormonet i blodet er assosiert med de røde blodcellene. Da røde blodlegemer ble inkubert i et medium som inneholdt serumalbumin, med cellene i omtrent konsentrasjonen funnet i blodet, beholdt de T3 i en konsentrasjon som var 13,5 ganger høyere enn konsentrasjonen til mediet. I en større mengde medium var konsentrasjonen av T3 50 ganger høyere enn mediets. Når laboratorier kun måler hormonene i serumet, har de allerede kastet ut omtrent 95 % av skjoldbruskkjertelhormonet som blodet inneholdt.
T3 ble funnet å være sterkt assosiert med cellenes cytoplasmatiske proteiner, men å bevege seg raskt mellom proteinene inne i cellene og andre proteiner utenfor cellene.
Når folk snakker om hormoner som reiser «på» de røde blodcellene, i stedet for «i» dem, er det en innrømmelse av læren om den ugjennomtrengelige membranbarrieren.
Mye mer T3 bundet til albumin tas opp av leveren enn den lille mengden identifisert in vitro som fritt T3 (Terasaki, et al., 1987). Den spesifikke bindingen av T3 til albumin endrer proteinets elektriske egenskaper, og endrer måten albuminet interagerer med celler og andre proteiner på. (Albumin blir elektrisk mer positivt når det binder hormonet; dette vil få albuminet til å gå lettere inn i cellene. Ved å gi fra seg T3 til cellen, vil det bli mer negativt, noe som gjør at det har en tendens til å forlate cellen.) Denne aktive rollen til albumin ved å hjelpe cellene med å ta opp T3, kan det forklare dets økte opptak av de røde blodcellene når det var færre celler i forhold til albuminmediet. Dette kan også forklare den gunstige prognosen forbundet med høyere nivåer av serumalbumin ved ulike sykdommer.
Når T3 er festet kjemisk (kovalent, permanent) til utsiden av røde blodceller, og tilsynelatende forhindrer dets inntreden i andre celler, produserer tilstedeværelsen av disse røde cellene reaksjoner i andre celler som er de samme som noen av de som produseres av det antatte "frie hormonet." Hvis T3 knyttet til hele celler kan utøve sin hormonelle virkning, hvorfor skal vi tenke at hormonet bundet til proteiner ikke er i stand til å påvirke cellene? Ideen med å måle det "frie hormonet" er at det angivelig representerer det biologisk aktive hormonet, men det er faktisk lettere å måle de biologiske effektene enn det er å måle denne hypotetiske enheten.
IV. Hendelser i vevet
Foruten effektene av kommersielt bedrag, har forvirring om skjoldbruskkjertelen oppstått fra noen biologiske klisjeer. Ideen om en "barrieremembran" rundt celler er en antagelse som har påvirket de fleste som studerer cellefysiologi, og effektene kan sees i nesten alle de tusenvis av publikasjonene om funksjonene til skjoldbruskkjertelhormoner. Ifølge denne ideen har folk beskrevet en celle som ligner en dråpe av en vannaktig løsning, innelukket i en oljeaktig pose som skiller den indre løsningen fra den ytre vannholdige løsningen.
Klisjeen opprettholdes bare ved å neglisjere det faktum at proteiner har stor tilhørighet til fett, og fett til proteiner; selv løselige proteiner, som serumalbumin, har ofte et indre som er ekstremt fettelskende. Siden de strukturelle proteinene som utgjør rammeverket til en celle ikke er "oppløst i vann" (de pleide å bli kalt "de uløselige proteinene"), er den lipofile fasen ikke begrenset til en ultramikroskopisk tynn overflate, men utgjør faktisk hoveddelen av cellen.
Molekylærgenetikere liker å knytte vitenskapen sin til et eksperiment fra 1944 som ble utført av Avery., et al. Averys gruppe visste om et tidligere eksperiment, som hadde vist at når døde bakterier ble lagt med levende bakterier, dukket egenskapene til de døde bakteriene opp i de levende bakteriene. Averys gruppe ekstraherte DNA fra de døde bakteriene, og viste at å legge det ved levende bakterier, overføres egenskapene fra de døde organismene til de levende.
På 1930- og 1940-tallet var bevegelsen av enorme molekyler som proteiner og nukleinsyrer inn i celler og ut av celler ikke en stor sak; folk observerte at det skjedde, og skrev om det. Men på 1940-tallet begynte ideen om barrieremembranen å få tyngde, og på 1960-tallet var ingenting i stand til å komme inn i cellene uten autorisasjon. For øyeblikket tviler jeg på at noen molekylærgenetiker ville drømme om å gjøre en gentransplantasjon uten en "vektor" for å bære den over membranbarrieren.
Siden store molekyler er ment å bli ekskludert fra celler, er det bare det "frie hormonet" som kan finne sin spesifikke inngangsport inn i cellen, der en annen klisje sier at den må reise inn i kjernen, for å reagere med et bestemt sted for å aktivere spesifikke gener som dens virkninger vil bli uttrykt gjennom.
Jeg kjenner ikke til noe hormon som virker på den måten. Skjoldbruskkjertelhormon, progesteron og østrogen har mange umiddelbare effekter som endrer cellens funksjoner lenge før gener kunne aktiveres.
Transthyretin, som bærer skjoldbruskkjertelhormonet, går inn i cellens mitokondrier og kjerne (Azimova, et al., 1984, 1985). I kjernen forårsaker det umiddelbart generaliserte endringer i strukturen til kromosomene, som om det forbereder cellen på store adaptive endringer. Respirasjonsaktivering er umiddelbar i mitokondriene, men etter hvert som respirasjonen stimuleres, reagerer alt i cellen, inkludert genene som støtter respiratorisk metabolisme.
Når membranfolket snakker om at store molekyler kommer inn i celler, bruker de begreper som "endocytose" og "translokaser", som inkorporerer antagelsen om barrieren. Men folk som faktisk undersøker problemet, finner generelt at "diffusjon", "kodiffusjon" og absorpsjon beskriver situasjonen på en adekvat måte (f.eks. B.A. Luxon, 1997; McLeese og Eales, 1996). "Aktiv transport" og "membranpumper" er ideer som virker nødvendige for folk som ikke har studert de komplekse kreftene som virker ved fasegrenser, for eksempel grensen mellom en celle og dens miljø.
V. Terapi
For mange år siden ble det rapportert at Armour Thyroid, U.S.P., frigjorde T3 og T4 når de ble fordøyd, i forholdet 1:3, og at folk som brukte det hadde mye høyere forhold mellom T3 og T4 i serumet enn folk som bare tok tyroksin. Argumentet som ble fremsatt var at tyroksin var overlegen Thyroid U.S.P., uten å forklare betydningen av det faktum at friske mennesker som ikke tok noe skjoldbruskkjerteltilskudd hadde høyere T3:T4-forhold enn de som tok tyroksin, eller at vår egen skjoldbruskkjertel frigjør et høyt forhold av T3 til T4.
Det faktum at T3 brukes raskere enn T4, og fjerner det fra blodet raskere enn det kommer inn fra selve skjoldbruskkjertelen, har ikke blitt diskutert i journalene, muligens fordi det ville støtte oppfatningen om at en naturlig kjertelbalanse var mer hensiktsmessig å supplere enn ren tyroksin.
Serumets høye forhold mellom T4 og T3 er et ynkelig dårlig argument for å rettferdiggjøre bruken av tyroksin i stedet for et produkt som ligner andelen av disse stoffene som skilles ut av en sunn skjoldbruskkjertel, eller opprettholdes inne i cellene. For rundt 30 år siden, da mange mennesker fortsatt tenkte på tyroksin som "skjoldkjertelhormonet", var det noen som kom med argumentet at "skjoldkjertelhormonet" utelukkende må fungere som en aktivator av gener, siden de fleste organskivene han testet, ikke økte oksygenforbruket da det ble tilsatt.
Faktisk senket tilsetningen av tyroksin til hjerneskiver pusten deres med 6 % under eksperimentet. Siden det meste av T3 produseres fra T4 i leveren, ikke i hjernen, tror jeg eksperimentet hadde stor betydning, til tross for forfatterens uvitende tolkning. Et overskudd av tyroksin i et vev som ikke konverterer det raskt til T3, har en antithyroidvirkning. (Se Goumaz, et al, 1987.) Dette skjer hos mange kvinner som får tyroksin; i takt med at dosen økes, blir symptomene verre.
Hjernen konsentrerer T3 fra serumet, og kan ha en konsentrasjon 6 ganger høyere enn serumet (Goumaz, et al., 1987), og den kan oppnå en høyere konsentrasjon av T3 enn T4. Den tar opp og konsentrerer T3, mens den har en tendens til å utvise T4. Revers T3 (rT3) har ikke lik evne til å trenge inn i hjernen, men økt T4 kan føre til at det produseres i hjernen.
Disse observasjonene antyder for meg at blodets T3:T4-forhold ville være veldig "hjernegunstig" hvis det nærmet seg forholdet som dannes i skjoldbruskkjertelen og skilles ut i blodet. Selv om de fleste syntetiske kombinasjonsprodukter for skjoldbruskkjertelen nå bruker et forhold på fire T4 til én T3, føler mange at hukommelsen og tenkningen deres er klarere når de tar et forhold på omtrent tre til én. Mer aktiv metabolisme holder sannsynligvis blodforholdet mellom T3 og T4 relativt høyt, med leveren som konsumerer T4 med omtrent samme hastighet som T3 brukes.
Siden T3 har kort halveringstid, bør det tas ofte. Hvis leveren ikke produserer en merkbar mengde T3, er det vanligvis nyttig å ta noen mikrogram per time. Siden det gjenoppretter respirasjonen og metabolsk effektivitet veldig raskt, er det vanligvis ikke nødvendig å ta det hver time eller hver andre time, men inntil normal temperatur og puls er oppnådd og stabilisert, er det noen ganger nødvendig å ta det fire eller flere ganger i løpet av dagen. T4 virker ved å bli konvertert til T3, så det har en tendens til å samle seg i kroppen, og ved en gitt dose når det vanligvis en jevn konsentrasjon etter omtrent to uker.
En effektiv måte å bruke hormontilskudd på er å ta en kombinasjon av T4-T3-dose, f.eks. 40 mcg T4 og 10 mcg T3 en gang daglig, og å bruke noen få mcg T3 på andre tidspunkter på dagen. Ved å lage et 14-dagers diagram over puls og temperatur kan du se om dosen gir ønsket respons. Hvis tallene ikke øker i det hele tatt etter noen dager, kan dosen økes inntil en gradvis daglig økning kan sees, og beveger seg mot målet med et nivå på omtrent 1/14 per dag.
VI. Diagnose
I mangel av kommersielle teknikker som reflekterer skjoldbruskkjertelens fysiologi realistisk, er det ikke noe gyldig alternativ til diagnosering basert på kjente fysiologiske indikatorer for hypotyreose og hypertyreose. Unnlatelse av å behandle syke mennesker på grunn av en eller annen blodprøve som indikerer "normal skjoldbruskkjertelfunksjon", eller ødeleggelse av pasientens friske skjoldbruskkjertler fordi en av testene indikerer hypertyreose, er ikke akseptabelt bare fordi det er den profesjonelle standarden, og håndheves av ignorante statlige lisensstyrer.
Mot slutten av det tjuende århundre har det vært en betydelig diskusjon om «evidensbasert medisin». God dømmekraft krever god informasjon, men det er krefter som vil overstyre individuelle vurderinger av hvorvidt publisert informasjon er anvendelig for enkelte pasienter.
I en atmosfære som godkjenner forskrivning av østrogen eller insulin uten bevis på østrogenmangel eller insulinmangel, men som straffer behandlere som foreskriver skjoldkjertelhormon for å korrigere symptomer, er det publiserte "beviset" nødvendigvis sterkt partisk. I denne sammenhengen blir "metaanalyse" et verktøy for autoritarisme, og erstatter bruken av dømmekraft med feil bruk av statistisk analyse.
Med mindre noen kan påvise den vitenskapelige ugyldigheten til metodene som ble brukt for å diagnostisere hypotyreose frem til 1945, utgjør de det beste beviset for å evaluere hypotyreose, fordi alle blodprøvene som har blitt brukt siden 1950 har vist seg å være i beste fall veldig grove og konseptuelt upassende metoder.
Thomas H. McGavacks bok fra 1951, The Thyroid, var representativ for den tidligere tilnærmingen til studiet av thyreoideafysiologi. Kjennskap til de ulike effektene av unormal skjoldbruskkjertelfunksjon under ulike forhold, i ulike aldre, og effektene av kjønn, var standardemner i medisinsk utdanning, men forsvant ved slutten av århundret.
Leddgikt, uregelmessig vekst, fedme, en rekke unormaliteter i hår og hud, karotenemi, amenoré, tendens til spontanabort, infertilitet hos menn og kvinner, søvnløshet eller somnolens, emfysem, ulike hjertesykdommer, psykose, demens, dårlig hukommelse, angst, kalde ekstremiteter, anemi og mange andre problemer var kjente grunner til å mistenke hypotyreose. Hvis legen ikke hadde en enhet for å måle oksygenforbruk, kunne estimert kaloriinntak gi støttende bevis.
Akilles-senerefleksen var en annen enkel objektiv måling med en veldig sterk korrelasjon til den basale metabolske hastigheten. Elektrisk motstand i huden eller impedans for hele kroppen var ikke allment akseptert, selv om den hadde betydelig vitenskapelig gyldighet.
En terapeutisk utprøving var den siste testen av gyldigheten til diagnosen: Hvis pasientens symptomer forsvant ettersom temperaturen og pulsen og matinntaket ble normalisert, ble den diagnostiske hypotesen bekreftet. Det var vanlig å starte behandlingen med ett eller to grain av skjoldkjertelekstrakt, og å justere dosen i henhold til pasientens respons.
Uansett hvilken objektiv indikator som ble brukt, enten det var basal metabolsk hastighet, serumkolesterol, kjernetemperatur, eller refleksavslapningshastighet, ville et enkelt diagram demonstrere bedringen mot normal helse.
REFERANSER
McGavack, Thomas Hodge.: The thyroid,: St. Louis, Mosby, 1951. 646 p. ill.Several chapters contributed by various authors. Call Numbers WK200 M145t 1951 (Rare Book).
Endocrinology 1979 Sep; 105(3): 605-12. Carrier-mediated transport of thyroid hormones through the rat blood-brain barrier: primary role of albumin-bound hormone. Pardridge WM.
Endocrinology 1987 Apr;120(4):1590-6. Brain cortex reverse triiodothyronine (rT3) and triiodothyronine concentrations under steady state infusions of thyroxine and rT3. Goumaz MO, Kaiser CA, Burger A.G.
J Clin Invest 1984 Sep;74(3):745-52. Tracer kinetic model of blood-brain barrier transport of plasma protein-bound ligands. Empiric testing of the free hormone hypothesis. Pardridge WM, Landaw EM. Previous studies have shown that the fraction of hormone or drug that is plasma protein bound is readily available for transport through the brain endothelial wall, i.e., the blood-brain barrier (BBB). To test whether these observations are reconcilable with the free-hormone hypothesis, a tracer-kinetic model is used Endocrinology 113(1), 391-8, 1983, Stimulation of sugar transport in cultured heart cells by triiodothyronine (T2) covalently bound to red blood cells and by T3 in the presence of serum, Dickstein Y, Schwartz H, Gross J, Gordon A.
Endocrinology 1987 Sep; 121(3): 1185-91. Stereospecificity of triiodothyronine transport into brain, liver, and salivary gland: role of carrier- and plasma protein-mediated transport. Terasaki T, Pardridge WM. J. Neurophysiol 1994 Jul;72(1):380-91. Film autoradiography identifies unique features of [125I]3,3'5'-(reverse) triiodothyronine transport from blood to brain. Cheng LY, Outterbridge LV, Covatta ND, Martens DA, Gordon JT, Dratman MB
Brain Res 1991 Jul 19;554(1-2):229-36. Transport of iodothyronines from bloodstream to brain: contributions by blood:brain and choroid plexus:cerebrospinal fluid barriers. Dratman MB, Crutchfield FL, Schoenhoff MB..
Mech Ageing Dev 1990 Mar15;52(2-3):141-7. Blood-brain transport of triiodothyronine is reduced in aged rats. Mooradian AD Geriatrics Section, Tucson VA Medical Center, AZ.
Endocrinology 1987 Sep;121(3):1185-91. Stereospecificity of triiodothyronine transport into brain, liver, and salivary gland: role of carrier- and plasma protein-mediated transport. Terasaki T, Pardridge WM. J Clin Invest 1984 Sep;74(3):745-52. Tracer kinetic model of blood-brain barrier transport of plasma protein-bound ligands. Empiric testing of the free hormone hypothesis. Pardridge WM, Landaw EM.
Endocrinology 1980 Dec;107(6):1705-10. Transport of thyroid and steroid hormones through the blood-brain barrier of the newborn rabbit: primary role of protein-bound hormone. Pardridge WM, Mietus LJ. Endocrinology 1979 Sep; 105(3): 605-12. Carrier-mediated transport of thyroid hormones through the rat blood-brain barrier: primary role of albumin-bound hormone. Pardridge WM.
Endocrinology 1975 Jun;96(6):1357-65. Triiodothyronine binding in rat anterior pituitary, posterior pituitary, median eminence and brain. Gordon A, Spira O.
Endocr Rev 1989 Aug;10(3):232-74. The free hormone hypothesis: a physiologically based mathematical model. Mendel CM. Biochim Biophys Acta 1991 Mar 4;1073(2):275-84. Transport of steroid hormones facilitated by serum proteins. Watanabe S, Tani T, Watanabe S, Seno M Kanagawa.
D Novitzky, H Fontanet, M Snyder, N Coblio, D Smith, V Parsonnet, Impact of triiodothyronine on the survival of high-risk patients undergoing open heart surgery, Cardiology, 1996, Vol 87, Iss 6, pp 509-515. Biochim Biophys Acta 1997. Jan 16;1318(1-2):173-83 Regulation of the energy coupling in mitochondria by some steroid and thyroid hormones. Starkov AA, Simonyan RA, Dedukhova VI, Mansurova SE, Palamarchuk LA, Skulachev VP
Thyroid 1996 Oct;6(5):531-6. Novel actions of thyroid hormone: the role of triiodothyronine in cardiac transplantation. Novitzky D. Rev Med Chil 1996 Oct;124(10):1248-50. [Severe cardiac failure as complication of primary hypothyroidism]. Novik V, Cardenas IE, Gonzalez R, Pena M, Lopez Moreno JM.
Cardiology 1996 Nov-Dec;87(6):509-15. Impact of triiodothyronine on the survival of high-risk patients undergoing open heart surgery. Novitzky D, Fontanet H, Snyder M, Coblio N, Smith D, Parsonnet V Curr Opin Cardiol 1996 Nov;11(6):603-9. The use of thyroid hormone in cardiac surgery. Dyke C
N Koibuchi, S Matsuzaki, K Ichimura, H Ohtake, S Yamaoka. Ontogenic changes in the expression of cytochrome c oxidase subunit I gene in the cerebellar cortex of the perinatal hypothyroid rat. Endocrinology, 1996, Vol 137, Iss 11, pp 5096-5108.
Biokhimiia 1984 Aug;49(8):1350-6. [The nature of thyroid hormone receptors. Translocation of thyroid hormones through plasma membranes]. [Article in Russian] Azimova ShS, Umarova GD, Petrova OS, Tukhtaev KR, Abdukarimov A. The in vivo translocation of thyroxine-binding blood serum prealbumin (TBPA) was studied. It was found that the TBPA-hormone complex penetrates-through the plasma membrane into the cytoplasm of target cells. Electron microscopic autoradiography revealed that blood serum TBPA is localized in ribosomes of target cells as well as in mitochondria, lipid droplets and Golgi complex. Negligible amounts of the translocated TBPA is localized in lysosomes of the cells insensitive to thyroid hormones (spleen macrophages). Study of T4- and T3-binding proteins from rat liver cytoplasm demonstrated that one of them has the antigenic determinants common with those of TBPA. It was shown autoimmunoradiographically that the structure of TBPA is not altered during its translocation.
Am J Physiol 1997 Sep;273(3 Pt 1):C859-67. Cytoplasmic codiffusion of fatty acids is not specific for fatty acid binding protein. Luxon BA, Milliano MT [The nature of thyroid hormone receptors. Intracellular functions of thyroxine-binding prealbumin] Azimova ShS; Normatov K; Umarova GD; Kalontarov AI; Makhmudova AA, Biokhimiia 1985 Nov;50(11):1926-32. The effect of tyroxin-binding prealbumin (TBPA) of blood serum on the template activity of chromatin was studied. It was found that the values of binding constants of TBPA for T3 and T4 are 2 X 10(-11) M and 5 X 10(-10) M, respectively. The receptors isolated from 0.4 M KCl extract of chromatin and mitochondria as well as hormone-bound TBPA cause similar effects on the template activity of chromatin. Based on experimental results and the previously published comparative data on the structure of TBPA, nuclear, cytoplasmic and mitochondrial receptors of thyroid hormones as well as on translocation across the plasma membrane and intracellular transport of TBPA, a conclusion was drawn, which suggested that TBPA is the "core" of the true thyroid hormone receptor. It was shown that T3-bound TBPA caused histone H1-dependent conformational changes in chromatin. Based on the studies with the interaction of the TBPA-T3 complex with spin-labeled chromatin, a scheme of functioning of the thyroid hormone nuclear receptor was proposed.
[The nature of thyroid hormone receptors. Thyroxine- and triiodothyronine-binding proteins of mitochondria] Azimova ShS; Umarova GD; Petrova OS; Tukhtaev KR; Abdukarimov A. Biokhimiia 1984 Sep;49(9):1478-85. T4- and T3-binding proteins of rat liver were studied. It was found that the external mitochondrial membranes and matrix contain a protein whose electrophoretic mobility is similar to that of thyroxine-binding blood serum prealbumin (TBPA) and which binds either T4 or T3. This protein is precipitated by monospecific antibodies against TBPA. The internal mitochondrial membrane has two proteins able to bind thyroid hormones, one of which is localized in the cathode part of the gel and binds only T3, while the second one capable of binding T4 rather than T3 and possessing the electrophoretic mobility similar to that of TBPA.
Radioimmunoprecipitation with monospecific antibodies against TBPA revealed that this protein also the antigenic determinants common with those of TBPA. The in vivo translocation of 125I-TBPA into submitochondrial fractions was studied. The analysis of densitograms of submitochondrial protein fraction showed that both TBPA and hormones are localized in the same protein fractions. Electron microscopic autoradiography demonstrated that 125I-TBPA enters the cytoplasm through the external membrane and is localized on the internal mitochondrial membrane and matrix.
[The nature of thyroid hormone receptors. Translocation of thyroid hormones through plasma membranes]. Azimova ShS; Umarova GD; Petrova OS; Tukhtaev KR; Abdukarimov A. Biokhimiia 1984 Aug;49(8):1350-6.. The in vivo translocation of thyroxine- binding blood serum prealbumin (TBPA) was studied. It was found that the TBPA-hormone complex penetrates-through the plasma membrane into the cytoplasm of target cells. Electron microscopic autoradiography revealed that blood serum TBPA is localized in ribosomes of target cells as well as in mitochondria, lipid droplets and Golgi complex. Negligible amounts of the translocated TBPA is localized in lysosomes of the cells insensitive to thyroid hormones (spleen macrophages). Study of T4- and T3-binding proteins from rat liver cytoplasm demonstrated that one of them has the antigenic determinants common with those of TBPA. It was shown autoimmunoradiographically that the structure of TBPA is not altered during its translocation. Endocrinology 1987 Apr;120(4):1590-6 Brain cortex reverse triiodothyronine (rT3) and triiodothyronine concentrations under steady state infusions of thyroxine and rT3. Goumaz MO, Kaiser CA, Burger AG.
Gen Comp Endocrinol 1996 Aug;103(2):200-8 Characteristics of the uptake of 3,5,3'-triiodo-L-thyronine and L-thyroxine into red blood cells of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). McLeese JM, Eales JG.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1998 Feb;22(2):293-310. Increase in red blood cell triiodothyronine uptake in untreated unipolar major depressed patients compared to healthy volunteers. Moreau X, Azorin JM, Maurel M, Jeanningros R.
Biochem J 1982 Oct 15;208(1):27-34. Evidence that the uptake of tri-iodo-L-thyronine by human erythrocytes is carrier-mediated but not energy-dependent. Docter R, Krenning EP, Bos G, Fekkes DF, Hennemann G. J Clin Endocrinol Metab 1990 Dec;71(6):1589-95. Transport of thyroid hormones by human erythrocytes: kinetic characterization in adults and newborns. Osty J, Valensi P, Samson M, Francon J, Blondeau JP. J Endocrinol Invest 1999 Apr;22(4):257-61. Kinetics of red blood cell T3 uptake in hypothyroidism with or without hormonal replacement, in the rat. Moreau X, Lejeune PJ, Jeanningros R.
© Ray Peat 2006. www.RayPeat.com
Comments