Endokrinologiens historie

Skrevet av Kaushik Pandit

Originalspråk: Engelsk

---

In år 1855 viste Claude Bernard (1813-1878) at mens den ytre sekresjonen av leveren var konstituert som galle, dannet den indre sekresjonen blodsukker. Det var Bernard som introduserte konseptet «milieu intérieur» eller indre miljø som holdes konstant av flere samvirkende, selvregulerende mekanismer.

Endokrinologi ble anerkjent som en ny gren av biologisk vitenskap hovedsakelig som et resultat av hendelser som fant sted mellom ca. 1890 og 1905, men ideer og oppdagelser fra antikken bidro til det. For eksempel ble eksperimenter som støtter konseptet med indre sekresjoner fra testiklene beskrevet av Aristoteles (4. årh. f.Kr.), men det modnet med vitenskapelig temperament ved eksperimentene til John Hunter (1700-tallet) og Arnold

Berthold (1800-tallet).

Skjoldbruskkjertelen hadde vakt interesse siden antikken. Paracelsus assosierte struma med kretinisme og bemerket dens hyppighet hos de som bodde i fjellområder. Det var den nederlandske anatomen Frederik Ruysch (1638-1731) som uttalte at skjoldbruskkjertelen slapp ut stoffer i blodet, noe som senere ble bekreftet av John Simon i 1844. Den livsopprettholdende egenskapen til skjoldbruskkjertelen ble bekreftet av eksperimentene til Moritz Schiff

(1823-1896) i 1856, som viste at hos forsøksdyr førte utryddelse av skjoldbruskkjertelen til deres død. Den første gode kliniske beskrivelsen av myxedema ble gitt av William Withey Gull (1816-1890) i år 1873, av fem voksne kvinner med kretinoid tilstand.

De var trege, overvektige og hovne i ansiktet. I 1860 introduserte Bilroth tyreoidektomi som behandling av struma, og hans elev Emil Theodor Kocher (1841-1917) forbedret Bilroths teknikk. Arbeidet i det alpine fjellområdet ga ham utallige pasienter. Han utførte mer enn 7000 tyreoidektomier i livet sitt; og var

tildelt Nobelprisen i 1909 for hans bidrag til skjoldbruskkjertelkirurgi. Kocher i en oppfølging av sine pasienter bemerket at en tredjedel av hans opererte pasienter utviklet funksjonene beskrevet av Gull (han kalte det cachexia strumipriva), og konkluderte med at myxedema var forårsaket av skjoldbruskkjertelmangel. Så det tok ikke lang tid før George Redmayne Murray (1865-1939) i 1891 rapporterte forbedringen av en førtiseks år gammel dame med myxedema ved injeksjon av saue-skjoldbruskkjertelekstrakt. Og i 1895 fant Eugen Baumen en jodforbindelse i skjoldbruskkjertelen, som åpnet porten for å kontrollere struma ved tilsetning av jod til bordsalt.

Slik var fordelen observert hos behandlede pasienter med skjoldbruskkjertelproblemer, at snart ble skjoldbruskkjertelekstrakt et universalmiddel for alle slags symptomer hos voksne, fra fedme til depresjon. I 1915 isolerte og krystalliserte Edward Calvin Kendall tyroksin (også

isolerte kortison og ble tildelt Nobelprisen i 1936) det aktive prinsippet i skjoldbruskkjertelekstrakt, og tilskudd av skjoldbruskkjertelhormon ble en realitet. I mellomtiden publiserte Robert James Graves (1797-1853), en skarpsindig kliniker som var sterkt interessert i feber, en artikkel "en nylig observert påvirkning av skjoldbruskkjertelen hos kvinner" i 1835, siden kjent som Graves sykdom, selv om som vi vet i dag, denne tilstanden ble først beskrevet av Caleb Hilliard Parry i 1786.

I år 1893 injiserte George Oliver og Edward Sharpey-Schäfer (1850-1935) en hund med et binyrekjertelekstrakt og bemerket en kraftig økning i blodtrykket. Senere i 1901 isolerte Jộkichi Takamine (1854-1922) og Thomas Bell Aldrich stoffet og betegnet det som "adrenalin". Tre år senere syntetiserte Friedrich Stolz (1860-1936) stoffet adrenalin (epinefrin i USA) og var det første hormonet som ble syntetisert.

Walter Bradford Cannon (1871-1945), mens han studerte effektene av det autonome nervesystemet, laget begrepet "homeostase" for å bety opprettholdelse av konstanthet i det "indre miljøet", som foreslått av Claude Bernard ved hjelp av forskjellige kjemiske stoffer.

Thomas Addison (1793-1860), i 1849 beskrev først det han kalte "melasma suprarenale", bronsert hud assosiert med sykdom i suprarenale kjertler, et syndrom siden kjent som Addisons sykdom. Charles-Edouard Brown-Sequard (1817-1894, nevrologen med dobbelt bindestrek og endokrinologiens glemte far kjent for sitt navngitte nevrologiske syndrom), viste i år 1856 i dyreforsøk at binyrebarken

mangel er dødelig og at Addisons sykdom hos mennesker innebærer svikt i binyrene. William Osler i år 1896 brukte binyreekstrakt for å behandle en pasient med Addisons sykdom.

William Bayliss (1860-1924) og Ernest Henry Starling (1866-1927, ble født i Bombay) i 1902 gjennomførte et eksperiment, som innebar å dryppe saltsyre inn i hunden

tolvfingertarmen. De bemerket at denne aktiviteten fikk bukspyttkjertelen til å skille ut bukspyttkjerteljuice. De konkluderte med at duodenum må skille ut et stoff i blodet som nådde bukspyttkjertelen. De kalte dette antatte stoffet som "sekretin". I 1905 adopterte Starling begrepet "hormon" (gresk Hormao: I excite) for alle slike kjemiske budbringere som beveger seg fra ett organ i kroppen til andre deler av kroppen via blodstrømmen som regulerer forskjellige kropper

systemer.

Selv om effekten av kastrering var kjent siden antikken, var det først i forrige århundre at hormonene som skilles ut av testiklene og eggstokkene ble kjent. Det hadde lenge vært kjent at kastrering av en hane førte kammen til atrofi; men i 1849 viste Arnold Berthold at hvis testiklene ble transplantert i en annen del av dyrets kropp, skjedde ikke dette. Charles-Edouard Brown-Sequard rapporterte sensasjonelt til verden i 1889 at injeksjon av ekstrakter av testikler fra gris og hund førte til foryngelse. Drømmen om å gjenerobre ungdommen virket nærliggende og plausibel, og dette dannet startskuddet til en slik mengde «vitenskapelige» aktiviteter som «organoterapi» og testikkelimplantater av aper og geiter.

Det mannlige kjønnshormonet 'androsteron' ble isolert av en tysk kjemiker Adolf Butenandt (1903-1995) i 1931, og syntetisert av Leopold Ruzicka i 1934. Kort tid etter lyktes den nederlandske forskeren Ernst Laquer i å isolere rene testikkelhormoner fra bunnen av testikkelhormonet. av oksen og kalte det 'testosteron'. Isolering av kvinnelig kjønnshormon var mye mer

vanskelig. Edgar Allen og Edward Adalbert Doisy (1893-1986, mottakeren av Nobelprisen i 1943 for sitt arbeid med vitamin K) i 1929 isolerte det kvinnelige kjønnshormonet østron (de kalte det østrin) fra urin fra gravide kvinner. Og østradiol og østriol ble oppdaget i 1933. Progesteron ble oppdaget et år senere fra corpus luteum. Syntetisk progesteron ble fremstilt fra diosgenin hentet fra meksikansk yam (forresten, kortison og testosteron ble også syntetisert fra samme meksikanske yam senere) på 1940-tallet. I 1951 syntetiserte Luis Miramontes det første syntetiske gestagenet, noretisteron. Potensialet til dette stoffet i prevensjon ble raskt forstått, og i 1957 ble norethynodrel introdusert i USA som den første p-pillen.

Plasseringen og anatomien til hypofysen ved bunnen av hjernen var kjent siden ganske lang tid, selv om funksjonen var et mysterium til slutten av det nittende århundre. I

1886, beskrev Pierre Marie (1853-1940) en sykdom preget av prognatisme, overvekst av hender og føtter, og Oskar Minkowski (1858-1931) bemerket at i 'akromegali' er hypofysen forstørret, og senere konkluderte Woods Hutchinson at hypofysen var sannsynlig kilde til veksthormon i kroppen. I 1909 isolerte Henry Hallett Dale (1875-1968) hormonet oksytocin fra den bakre hypofysen. Ulike eksperimenter antydet at hypofyse fremre har effekter på mange andre kjertler i kroppen, og Walter Langdon-Brown beskrev hypofysen som "lederen av det endokrine orkesteret".

Harvey Cushing (1869-1939), en fremragende nevrokirurg i sin tid, og ivrig forsker og biograf, beskrev i 1906 forholdet mellom hypofysesvulster og seksuell infantilisme. Og i 1932 beskrev han et klinisk syndrom kalt "hypofysisk basofilisme", siden kjent som Cushings sykdom. Hjernen (hypothalamus) som kilden til hormoner ble først beskrevet av Roger Guillemin (1924-i dag), Andrew Schally (1926-nåtid) og innledet epoken med nevroendokrinologi (og som de ble tildelt Nobelprisen for i 1977) ).

Diabetes var kjent for menneskeheten siden antikken. Og oppdagelsen av beskrivelsen i en egyptisk papyrus fra 1550 f.Kr. av Georg Ebers vitner om dens lange historie. Men den første klare

beskrivelse av diabetes kom fra hinduistiske leger i det sjette århundre f.Kr., som klart differensierte den (diabetes mellitus eller Madhumeha) fra andre årsaker til polyuri og sukkerholdig urin, som Udakameha (vannaktig urinsykdom, dvs. diabetes insipidus) og Ikshumeha (rørsukkersykdom; dvs. renal glykosuri). De ga også en klar beskrivelse av to typer diabetes, den ene som forekommer hos unge, preget av mager konstitusjon, dehydrering, økt tørste og polyuri og skyldes en genetisk defekt og den andre er preget av kraftig bygget, økt appetitt og på grunn av urimelig livsstil - minner ganske mye om dagens klassifisering av diabetes i type 1 og type 2.

Den moderne vestlige beskrivelsen av sykdommen kom fra Aretaeus fra Kappadokia i det andre århundre, som også døpte sykdommen som 'diabetes' (gresk, som betyr sifon). Og den engelske legen Thomas Willis (1621-1675, fra Circle of Willis fame) la til begrepet mellitus (avledet fra latinsk rot for ‘honning’, jf. madhumeha) for å skille det fra diabetes insipidus. I år 1776 beskrev Mathew Dobson (?-1784) diabetes som en sykdom med økt sukker i serumet. I 1788 rapporterte Thomas Cowley at diabetes kan følge skade på bukspyttkjertelen. I 1869 observerte Paul Langerhans (1847-1888) de spesielle cellene i bukspyttkjertelen som bærer navnet hans, men han kunne ikke fatte funksjonen til det samme. I 1889 fjernet Oskar Minkowski og Joseph von Mering (1849-1907) en hunds bukspyttkjertel og fant ut at den utviklet diabetes.

Edward Sharpey-Schäfer (1850-1935) fastslo at stoffet som trengs for karbohydratmetabolismen ble produsert på øyene Langerhans, og kalte stoffet "insulin" etter den latinske insula (øya). Isolering av det aktive prinsippet til holmene var unnvikende, og etter mange forsøk, Frederick Grant Banting (1891-1944) og Charles Herbert Best (1899-1978) i år 1921, med hjelp av John Macleod (1876-1935) og James Collip (1892-1965) isolerte insulin fra en hunds bukspyttkjertel og reddet livet til den pankreatektomiserte hunden ved å tilføre insulin, noe som innvarslet en ny æra innen endokrin terapi. Den 11. januar 1922 injiserte de for første gang et menneske som nesten døde av diabetes (Leonard Thompson ved navn) med bukspyttkjertelekstraktene og gutten overlevde. Det som fulgte var historie, og de ble passende og raskt tildelt Nobelprisen i år 1923 for sitt banebrytende arbeid og den epokegjørende oppdagelsen (Banting og Macleod ble tildelt Nobelprisen, som de delte med henholdsvis Best og Collip).

Rosalyn Yallow (1921-nåtid) oppdaget teknikken for å måle ekstremt lave konsentrasjoner av stoffer i plasma (for eksempel hormoner) ved radioimmunoassay. Og hormonet som denne måleteknikken ble utviklet på var insulin,

og hun ble tildelt Nobelprisen i 1977 for dette banebrytende bidraget til å fremme vitenskapen.