En historie av skjoldbruskkjertelbehandlinger

Skrevet av Thyroid Patient Advocacy

Originalspråk: Engelsk

---

En av de tidlige metodene for å behandle en underaktiv skjoldbruskkjertel var å steke sauens skjoldbruskkjertel og spise den med ripsgelé eller konjakk. Dette ble ansett å foretrekke fremfor tidligere behandling med poding av sauekjertler under huden til skjoldbruskkjertelpasienter eller injeksjon av skjoldbruskkjertelekstrakt (1).

I 1894 introduserte E. Merck et av de første skjoldbruskkjertelpreparatene i verden (Triiodothyronine siccatum) (2). Ifølge Burgess ble en kvinne i USA først behandlet for hypotyreose med skjoldbruskekstrakt i 1896. Hun begynte å ta det da hun var 39 år gammel, og fortsatte behandlingen resten av livet til hun døde i en alder av 91 (3). Naturlig tørket svineskjoldkjertelekstrakt inneholder hormonene tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3), samt T2, T1 og kalsitonin. T2 anses som nødvendig for produksjon av dejodinase-enzymet som hjelper til med å omdanne T4 til T3. T3 er det aktive hormonet som regulerer stoffskiftet og er av kort varighet i kroppen.

T4 har mye lengre halveringstid i kroppen. T1s fysiologiske rolle ble fortsatt evaluert inntil ganske nylig da det ble funnet at T1 har en innflytelse på den elektriske inngangen og ladningen til hjernen og ulike psykiske lidelser, inkludert multippel sklerose og Lou Gehrigs syndrom, som kan være et resultat av ikke nok T1 å lade opp hjernen. (4) Ny forskning tyder på at selv om forbindelsen, kjent som T1-amin, er et derivat av tyroksin, et essensielt skjoldbruskkjertelhormon som påvirker utvikling, kroppstemperatur, metabolsk hastighet og hjerteytelse, har den motsatt effekt av tyroksin. (5). Denne forskningen tyder også på at T1-amin påvirker flere organsystemer. Følgelig, hvis dets molekylære og cellulære handlinger kan beskrives nøyaktig, vil leger være i en bedre posisjon til å behandle en rekke kardiovaskulære og endokrine sykdommer, så vel som psykiske lidelser.

David Grandy, Ph.D., førsteamanuensis i fysiologi og farmakologi, og celle- og utviklingsbiologi ved OHSU School of Medicine: "her trodde vi at vi kjente skjoldbruskkjertelhormonet så godt, bare for å finne ut at det er dette helt nye aspektet av det," sa Grandy, medforfatter av en studie publisert i en nettutgave av tidsskriftet Nature Medicine. T1-amins normale funksjon i kroppen kan være å motvirke, eller holde i sjakk, skjoldbruskkjertelhormonets handlinger." (6) I nesten 60 år var tørket svineskjoldkjertel den eneste skjoldbruskkjertelbehandlingen og ble brukt med suksess fra 1894 til 1958, da syntetiske T4-medisiner først dukket opp på markedet. Siden den gang har leger i økende grad sett på tørket skjoldkjertelekstrakt som gammeldags og foreldet.

Dessverre stoppet undervisningen om bruken av naturlig skjoldkjertelekstrakt i medisinske skoler plutselig i 1975, og mange leger er utrente i bruken. Mange pasienter på Internett-støttegrupper for hypothyroidpasienter har rapportert at legene deres aldri har hørt om tørket skjoldbruskkjertel/NDT.

Leger henter sin informasjon om legemidler hovedsakelig fra universiteter og fra farmasøytiske selskaper. Når en medisinsk behandling med en lang suksesshistorie blir byttet ut til fordel for en behandling som noen ganger virker, men som generelt sett er mindre effektiv og er dyrere, har leger og pasienter et alvorlig problem. Omtrent samtidig som naturlig tørket skjoldbruskkjertel ble byttet ut til fordel for syntetiske preparater, ble det fremsatt et lignende argument for morsmelkerstatning fremfor naturlig morsmelk. Morsmelkerstatning ble markedsført som overlegen naturlig morsmelk, og mødre som ammet babyene sine i stedet for å gi dem morsmelkerstatning ble sett på som kanskje mindre godt informert. Den situasjonen har snudd totalt siden den gang. Troen på at syntetisk T4 er overlegen naturlig uttørket skjoldbruskkjertel, som inneholder alle skjoldbruskkjertelhormonene, eksisterer fortsatt blant endokrinologer og allmennleger.

Spørsmålet oppstår om hvordan disse legene fikk inntrykk av at tørket skjoldbruskkjertel er ustabil. Følgende sitat fra "Bibelen om skjoldbruskkjertelbehandling", Goodman og Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics, gir kaster lys på dette spørsmålet.

"For flere år siden (1963) kom et stort parti materiale i hendene på en rekke distributører i USA og Europa, og selv om det hadde riktig jodinnhold, viste det seg senere å ikke være skjoldbruskkjertelekstrakt i det hele tatt. Denne episoden ga tørket skjoldbruskkjertelekstrakt et dårlig navn fordi flere publikasjoner rundt omkring, om 'upåliteligheten til skjoldkjertelekstraktet', dukket opp før svindelen ble avdekket." Det mest kjente merkenavnet for tørket skjoldbruskkjertel er Armour Thyroid, produsert av Forest Pharmaceuticals Inc. i USA. Armour og flere andre skjoldbruskkjertelmedisiner ble utviklet da kongressen vedtok Kefauver-Harris Drug Efficacy Amendments fra 1962, for å skjerpe kontrollen over medisiner. I forkant av markedsføring av et legemiddel, måtte firmaer bevise sikkerhet og effektivitet for produktene som var tiltenkt.

Kravet ble brukt med tilbakevirkende kraft til 1938, da FDC-loven ble vedtatt. Legemidler fra før 1938 var tillatt fordi de generelt ble anerkjent som trygge og effektive, forutsatt at ingen bevis for det motsatte utviklet seg. Det ble utviklet for mye bevis på det motsatte angående levotyroksinproduktene, og FDA bestemte at ingen av dem var generelt anerkjent som trygge og effektive, så levotyroksinproduktene mistet sine privilegier og måtte gå gjennom NDA-prosessen. Armour beholdt sin status siden det ikke ble funnet bevis for tvil angående dens trygge og effektive status.

Fram til rundt 1970 ble hormonkonsentrasjonene av skjoldbruskkjertelmedisiner titrert basert på jodinnhold, men siden den gang har de alle (inkludert tørket skjoldbruskkjertel) blitt analysert etter hormoninnholdet. Imidlertid har tørket skjoldbruskkjertel blitt analysert på samme måte som andre medisiner for skjoldbruskkjertelhormon i flere tiår (7), og NDT tilbakekalles langt sjeldnere for stabilitetsproblemer enn det syntetiske motstykket blir.

For detaljer, se et nyhetsgruppeinnlegg fra 2003 som sammenligner tilbakekallinger av forskjellige skjoldbruskkjertelmedisiner fra FDA (8).

Dr. Raymond Peat uttaler: Da syntetisk T4 først ble tilgjengelig, og hos friske unge menn fungerte det "som skjoldbruskkjertelhormonet", innså eldre utøvere at det ikke var metabolsk sett det samme som det tradisjonelle skjoldbruskkjertelstoffet, spesielt for kvinner og alvorlig hypothyroidpasienter, men markedsføring, og dens innflytelse på medisinsk utdanning, førte til den falske ideen om at standard Armour Thyroid USP ikke var riktig standardisert, og at visse tyroksinprodukter var det, til tross for at begge disse ideene ble vist å være falske» (9) Når NHS-leger blir spurt av pasienter hvorfor de ikke foreskriver Armor Thyroid for pasienter som ikke er i stand til å tolerere T4 (Levotyroksin), er typiske svar:

1. Armor Thyroid ble funnet å ha hatt potensproblemer tidligere

2. Armor Thyroid er et upålitelig preparat når det gjelder aktiv skjoldbruskkjertel.

3. Det er ingen tilstrekkelig kvalitetskontroll.

4. Medisinkontrollkomiteen vil ikke tillate at dette produktet lisensieres på grunn av tidligere potensproblemer.

5. Tyroksin er den eneste medisinen som gir jevne hormonnivåer.

6. På grunn av problemer rundt "kugalskap" og andre plager, er noen motvillige til å tilby dyrebasert terapi til pasienter når et trygt, effektivt godt studert syntetisk preparat er allment tilgjengelig.

Som bestemt av Armour Pharmaceutical Company og andre deltakende laboratorier, er innholdet av liothyronin og levotyroksin i Armour thyroid godt innenfor spesifikasjonene fastsatt av U.S. Pharmacopoeia. Presisjonen av analyseprosedyren som bestemt av Armour, Eli Lilly og FDA er betydelig bedre enn den som rapporteres av Pharmaceutical Basics (10).

Det mange allmennleger ikke forstår er at skjoldbruskkjertelpulveret som inneholder de aktive ingrediensene for Armour Thyroid er avledet fra skjoldbruskkjertlene til griser og griser som er matet med korn. USDA endret kravene om fôring av jorddyrrester til griser for flere år siden. De svineskjoldbruskkjertlene som går inn i Armour Thyroid-tabletter er kun avledet fra dyr som går inn i matforsyningen i USA. Hvis noen dyr ble avvist fra matforsyningen, ville skjoldbruskkjertelen aldri komme inn i Forest Pharmaceuticals-produktet. Armour Thyroid har vært på det amerikanske farmasøytiske markedet i over 100 år, og det er ingen rapporter om at noen Armour Thyroid-pasienter noen gang har fått CJD”.

Som noen endokrinologer antyder, vil T4-erstatning (og T4/T3-erstatning, som de fraråder) faktisk fungere bra for noen hypothyroidpasienter. For andre er imidlertid syntetiske erstatningsterapier klart ineffektive. Armor er svært effektivt for mange hypothyroidpasienter, som ofte har langvarige symptomer på syntetisk medisin. Det absorberes mer fullstendig og mer konsekvent enn ren T4 fordi alle hormonene er proteinbundet, som er den naturlige måten for hormonene å bli absorbert. I den naturlige, uttørkede formen ser det ut til at T3 sprer effektene jevnere, noe som forårsaker færre opp- og nedturer som pasienter ofte opplever med syntetisk T3. For mange pasienter lindrer det å ta uttørket skjoldbruskkjertel i stedet for T4 alene eller til og med en T4/T3-kombinasjon mange symptomer som ikke ble reversert tidligere

Armour Thyroid har ikke stabilitetsproblemene de syntetiske T4-medisinene er kjent for. Den er bemerkelsesverdig jevn og godt absorbert og styrken er tilstrekkelig standard til at variasjon ikke kan påvises klinisk (11). Det er et svært tilfredsstillende preparat for klinisk bruk og til de fleste formål; uttørket skjoldbruskkjertel er å foretrekke fremfor enhver annen type skjoldbruskkjertelpreparat for mange mennesker (12). En studie fra 2001 som tilsynelatende fikk lite varsel, beviser hva skjoldbruskkjertelpasienter har sagt i årevis uttørket skjoldbruskkjertel er mer effektivt for å lindre symptomer på hypotyreose enn de syntetiske hormonene (13).

I dag består The Endocrine Societys medlemmer av over 11 000 forskere, leger, lærere, sykepleiere og studenter i mer enn 80 land. Siden denne foreningen tidligere har gjennomført forsøk på syntetisk T4 v T3, burde det ikke være umulig for dem å gjennomføre en stor, multisenter, dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie for å bevise effekten eller ikke av T4 v T4/T3 kombinasjon v. naturlig uttørket svineskjoldbruskkjertelekstrakt (Armour Thyroid). Pasienter som lider av en underaktiv skjoldbruskkjertel som bor i Storbritannia og som har dratt nytte av å bytte fra syntetisk til naturlig skjoldbruskkjertelekstrakt (Armour), ville utvilsomt bli forbauset og forferdet over å lese Endocrine Societys prøverapport som nok en gang indikerte at syntetisk T4 alene gir det eneste svaret til denne betingelsen (14).

Referanser:

1. George R. Murray, M.D., D.C.L., F.R.C.P., The Life History Of The First Case Of Myxoedema Treated By Thyroid Extract British Medical Journal; March 13 1920:359-360.
   

2. Merck Thyroid History http://www.thyrolink.com/service/history.htm
   

3. Burgess AM. Myxoedema, Controlled by Thyroid Extract for 52 years: Case. Ann Int Med 1946;25:146-150
   

4. D. A. Versendaal and Dawn Versendaal-Hoezee “Contact Reflex Analysis” Hoezee Marketing, 1993, p. 33.
   

5. 3-Iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting derivative of thyroid hormone Katherine Suchland, Paul Kruzich, Dane Crossley II and James Bunzow, Department of Physiology and Pharmacology, OHSU; Matthew Hart, Department of Pharmaceutical Chemistry and Cellular & Molecular Pharmacology, UCSF; Grazia Chiellini, Sabina Frascarelli, Simonetta Ronca-Testoni, Riccardo Zucchi, Dipartimento di Scienze dell’Uomo e dell’Ambiente, Sezione di Biochimica, Universita di Pisa, Italy; Yong Huang and Emil Lin, Department of Biopharmaceutical Sciences, UCSF; and Daniel Hatton, Department of Behavioral Neuroscience, OHSU. Oregon Health & Science University, the University of California, San Francisco (UCSF) and Universita di Pisa, Italy. Nature Medicine 10, 638 642 (2004) Published online: 16 May 2004,http://www.nature.com/nm/journal/v10/n6/abs/nm1051.html
   

6. Blumberg KR, Mayer WJ, Parikh DK, Schnell LA: Liothyronine and levothyroxine in Armour thyroid. J Pharm Sci 1993; 76: 346.
   

7. FDA Enforcement Report Index http://www.fda.gov/opacom/Enforce.html
   

8. Letter from Raymond Peat,Independent Research, Eugene,Oregon. http://bmj.bmjjournals.com/cgi/eletters/314/7088/1175
   

9. Basier VW, Hertoghe J, and Eeekhaut W. Thyroid Insufficiency. Is Thyroxine the Only Valuable Drug? J Nutr Environ Med 2001;11:159-166.
   

10. Determination of Liothyronine and Levothyroxine in Thyroid Preparations by Liquid Chromatography: Steven L. Richheimer and Charlotte B. Jensen. Received February 14, 1985, from the Quality Control Laboratory, Pharmaceutical Basics, Inc., Denver, CO 80223. Accepted for publication November 14, 1985
    

11. Gilman AG. Page 1479 in: Goodman and Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. 4th ed. The Macmillan Company, 1970.
    

12. Salter WT: Symposium on Hormones. New Engl J Med 1941;709
    

13. Basier VW, Hertoghe J, and Eeekhaut W. Thyroid Insufficiency. Is Thyroxine the Only Valuable Drug? J Nutr Environ Med 2001;11:159-166.
    

14. (Sawka.A. et.al.Does a Combination Regimen of Thyroxine (T4) and 3,5,3Triiodothyronine Improve Depressive Symptoms Better Than T4 Alone in Patients with Hypothyroidism? Results of a Double-Blind, Randomized, Controlled Trial, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, JCEM 2003 88: 4551-4555)